GMP製藥潔淨廠房/藥廠潔淨室施工要求及設計安裝要求
GMP製藥潔淨廠房/藥廠潔淨室施工要求及設計安裝要求:
GMP製藥廠房對潔淨區內(nei) 的微粒及微生物數量均有明確要求——通過日常取樣來實現對潔淨室微粒及微生物的監控，隨著GMP對潔淨室環境要求的提高，新建項目通常通過EMS係統對潔淨室主要工藝區的溫度、濕度、壓差進行在線監測，並將環境監測數據作為(wei) 藥品的批生產(chan) 記錄的一部分用於(yu) 產(chan) 品放行的依據，本文針對GMP藥廠的潔淨室進行了討論。
潔淨室概述
潔淨室作為(wei) 潔淨公用工程、潔淨工藝管道、生產(chan) 設備、潔淨家具、消防係統、電氣係統、潔淨地麵、潔淨電梯的安裝界麵在項目中起著承上啟下的作用。所以潔淨室在設計與(yu) 施工中通常與(yu) 其它專(zhuan) 業(ye) 有很緊密的協調施工順序關(guan) 係。潔淨室的驗證報告批準既是項目的裏程碑事件，也作為(wei) 潔淨空調係統(HVAC)性能確認(PQ)開始執行的前提條件。
潔淨概念
GMP對潔淨室內(nei) 部裝飾提出了以下兩(liang) 條要求：潔淨區的內(nei) 表麵(牆壁、地麵、天棚)應當平整光滑、無裂縫、接口嚴(yan) 密、無顆粒物脫落，避免積塵，便於(yu) 有效清潔，必要時應當進行消毒(第四十九條)。各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易清潔的部位，應當盡可能在生產(chan) 區外部對其進行維護(第五十條)。 具體(ti) 實施體(ti) 現在材料及施工工藝，可參照以下要求。
在潔淨室設計中，任何表麵材料必須能抵抗微生物生長，不允許采用有機材料及木製品。在潔淨區域，牆、地麵、吊頂的內(nei) 表麵必須光滑，無裂紋，無細孔，不起塵，易清潔，可耐受潔淨室日常使用的消毒劑。目前藥廠的項目均采用彩鋼板，並通過頂圓弧和牆圓弧過渡，不易積塵，也存在局部非直接生產(chan) 區域如潔淨樓梯間的部分牆麵采用環氧牆麵塗料也是符合GMP 要求的。
燈具均采用潔淨型，嵌入式並達到光通量及IP55的要求。當然有特殊要求的防爆燈具可采用明裝式，但必須是易清潔，不積塵的型式。高效箱為(wei) 不鏽鋼304，散流器為(wei) 不鏽鋼304或鋼製噴塗。潔淨室地麵采用環氧自流坪(生產(chan) 區，潔淨樓梯)，環氧彩砂(包裝區)及PVC或乙烯基卷材(實驗室)。也可根據實際情況調整。地麵與(yu) 牆麵的導角應與(yu) 地麵采用相同，光滑，同質的材料圓滑過渡。且該導角的曲率半徑應為(wei) 不小於(yu) 30mm的圓角。
所有經過牆體(ti) 、吊頂、地麵的穿管均需密封，即使用304 不鏽鋼套管且矽膠密封。矽膠應采用有FDA證明的型號。普通潔淨鋼製門的門框門頁均為(wei) 鋼製PE 噴塗。自動門的門框門頁可為(wei) 鋼製PE 噴塗或鋁合金陽極氧化，當然潔淨快卷門的卷簾是PVC材料。窗采用鋁框及鋼化玻璃。潔淨室家具采用不鏽鋼304。潔淨電梯轎廂內(nei) 表麵采用不鏽鋼304。
潔淨室設計管理
潔淨室設計通常由有資質的設計院完成，但潔淨室承包商負責深化設計以達到潔淨頂板牆板的具體(ti) 生產(chan) 規格要求和實際安裝要求。
深化設計中首先對頂板上的潔淨燈具、送回風口進行調整，原則是布置在一塊整板中間，距板邊至少大於(yu) 150mm，與(yu) 相鄰其它頂板對齊排成一直線。如遇設備穿吊頂板的情況，當然隻能避讓，畢竟設備的位置是必須優(you) 先滿足的。風口及燈具如與(yu) 消防的噴淋頭、煙感碰撞，應該將相對尺寸較小的噴淋頭、煙感、溫感移位，增加或減少，但必須滿足消防規範。這樣潔淨室吊頂的整體(ti) 美觀性也就達標了。
其次對於(yu) 潔淨牆板的排版主要在立麵圖上體(ti) 現，信息量較大且體(ti) 現了較多專(zhuan) 業(ye) 在牆板上的布置，其中包含了潔淨窗、潔淨門、家具、消火栓箱、聲光手報、側(ce) 回風口、設備控製麵板、門禁麵板、開關(guan) 插座、潔淨室配電箱、等電位箱、網絡接口、設備穿牆、純化水用點、工藝監控HMI、EMS、壓差計等，需綜合各專(zhuan) 業(ye) 的信息來布置牆麵以防相互碰撞，影響安裝，並需調節部分潔淨牆板的尺寸及牆龍骨的位置。
潔淨頂板分為(wei) 可拆卸頂板及不可拆卸頂板兩(liang) 種形式，目前市麵上的潔淨頂板厚度主要為(wei) 50mm，60mm，100mm， 標準頂板從(cong) 上到下主要由5層材料構成, 分別為(wei) ：彩鋼板+ 玻鎂板+ 岩棉+ 玻鎂板+ 彩鋼板, 以及頂板內(nei) 部的相關(guan) 的龍骨等內(nei) 部加強部分.頂板係統的耐火極限為(wei) 1小時。目前GMP藥廠的潔淨室吊頂上技術夾層由於(yu) 維修的需要通常采用可上人吊頂，承載150kg/m2。
潔淨牆板也分為(wei) 可拆卸牆板及不可拆卸牆板兩(liang) 種形式。可拆卸牆板可分為(wei) 中空牆，1h潔淨防火牆，2h潔淨防火牆，3h潔淨防火牆，厚度為(wei) 100mm及200mm。不可拆卸牆板厚度為(wei) 50mm及60mm。
潔淨室施工
潔淨室施工前準備工作
潔淨室施工前首先進行材料報批包括頂板、牆板、門、窗、門五金、密封劑、圓弧角、地麵材料等暴露在潔淨室內(nei) 部的所有材料。還有絲(si) 杆、頂龍骨、牆龍骨及槽鋼等對承載有主要影響的輔材也需要報批並提供技術說明及檢驗報告。通常供應商會(hui) 建造一個(ge) 15m2 的樣板間供業(ye) 主審批，並以此為(wei) 標準進行大規模的施工。
潔淨室施工文件準備：潔淨室施工方案，潔淨室安全方案，潔淨室質量計劃，吊頂上方管控方案、潔淨室成品保護計劃、潔淨區管製方案、施工進度計劃以及一些質量體(ti) 係的檢查表均需要得到批準，對於(yu) 超高區域的潔淨室施工由於(yu) 其特殊的施工難度及方法的不同，比如潔淨板的高處傳(chuan) 遞，超高牆體(ti) 內(nei) 的龍骨結構的加強處理等不同，因此需要提交專(zhuan) 項施工及安全方案。
潔淨室施工工具：潔淨室施工工具主要包含叉車、液壓車、配電箱、腳手架、升降車、激光水平儀(yi) 、卷尺、頂板升降機、手槍鑽、電錘、切割機、曲線鋸、磨光機。在正式施工前所有施工工具必須按要求進行申報批準並貼上合格標識，審批主要由安全部執行，其中激光水平儀(yi) 及卷尺需要校準。
人員培訓: 項目上的施工交底包括施工安全及施工技術要求，由承包商項目經理主講，施工管理公司、監理參加，業(ye) 主方質量人員，並簽字。
潔淨室頂板施工前提條件
外牆及屋麵需整體(ti) 封閉，潔淨室安裝也可認為(wei) 是建築物的裝修部分所以應確保不被風吹雨打。有時可以保留部分設備吊裝口或者門窗的洞口，但需要有臨(lin) 時措施保護。
廠房主體(ti) 結構驗收完成，否則吊頂板將影響質監局對結構驗收的視線而造成驗收無法正常進行。消防管道及其他在吊頂板上方的主要機電管道的安裝及水壓測試完成，不包含設備二次配管。否則如管道水泄漏將使吊頂板進水。地麵平整度符合潔淨室安裝要求，因為(wei) 地軌的調節高度是有限的(最大不超過4cm)。潔淨室施工圖包含所有平麵圖及立麵圖已經完成，並由設計公司批準。
潔淨室施工安全
潔淨室的施工安全區別於(yu) 其它施工安全注意體(ti) 現在以下兩(liang) 個(ge) 方麵。孔洞保護: 由於(yu) 潔淨室大部分頂板上有燈具及風口的開孔，各專(zhuan) 業(ye) 人員在頂板上的作業(ye) 容易發生墜落的風險，所以需要及時用木板封堵保護，該木板覆蓋孔洞後有不可上下、左右移動的措施，並有警示標識。臨(lin) 邊保護：潔淨頂板施工到一定麵積，但還沒有與(yu) 外牆體(ti) 連接，此時臨(lin) 邊處仍有發生墜落的風險，包括人員及工具，所以臨(lin) 邊處需要拉兩(liang) 層鋼絲(si) 保護並掛綠網及警示標識。
潔淨室頂板安裝
潔淨室施工順序通常是從(cong) 上到下，依次為(wei) 消防主管、空調主風管、工藝管道、電纜橋架、潔淨室頂板安裝、潔淨室牆板安裝以及燈具、高效風口、噴淋頭等的安裝。潔淨頂板的安裝順序依次為(wei) ：吊頂龍骨放線;根據地麵上的頂板分割線在建築物頂板上安裝膨脹螺絲(si) ，再安裝吊杆、螺絲(si) 、頂板龍骨;調整吊頂龍骨的水平;在龍骨上安裝頂板，調整頂板的拚接縫。
潔淨頂板懸掛吊杆注意點：通常潔淨頂板通過絲(si) 杆與(yu) 混凝土或二次鋼架轉換層連接固定甚至槽鋼埋於(yu) 牆體(ti) 中搭建鋼結構支撐，但有時潔淨室直接位於(yu) 廠房頂層屋麵下，這時絲(si) 杆隻能固定在屋麵的主梁、次梁，如果梁與(yu) 梁之間的跨距不超過4m 可通過增加槽鋼二次吊來增加吊點，如梁之間的跨距超過4m則應要求結專(zhuan) 業(ye) 增加次梁來減小跨距。最終滿足潔淨室頂板安裝的吊點數量要求。常規要求一塊1.2 m×2.4m的潔淨頂板的吊點數為(wei) 4~6個(ge) 以滿足承載需求。有時雖然屋麵下方有懸掛點，但由於(yu) 被風管或其他管道或支架擋住，致使升降車無法升到足夠的高度去打吊杆，所以在這種情況發生之前應及時在風s管或其他管道安裝前安裝吊杆。
潔淨牆板安裝
潔淨頂板的安裝順序依次為(wei) ：牆體(ti) 地麵放線;地麵可調節龍骨的安裝;頂板的下部安裝單麵龍骨;於(yu) 地、頂龍骨之前安裝垂直牆龍骨;在牆龍骨上安裝第一麵標準牆板;潔淨牆體(ti) 內(nei) 隱蔽工程完成後安裝第二麵標準牆板。管道穿潔淨板牆注意點: 對於(yu) 管道穿越潔淨板牆體(ti) 的情況，正確的施工順序是讓潔淨室包商先完成牆體(ti) 安裝，後為(wei) 穿越牆體(ti) 的管道開孔。反之將會(hui) 引起拆除管道的成本或潔淨牆板產(chan) 生彩鋼板補丁影響美觀性，尤其在有明確定義(yi) 級別(即潔淨級別A,B,C,D級)的潔淨潔淨室內(nei) 是不可接受彩鋼板補丁的。當然還要注意如果是穿越潔淨板的防火牆的話，必須采用相應的防火封堵並由不鏽鋼套管蓋住，以便保持美觀及易清潔性。
潔淨室其它安裝配合
潔淨室通常還包括圓弧角、潔淨門、傳(chuan) 遞窗、視窗、嵌入式麵板等潔淨室的安裝工作。潔淨室內(nei) 開孔、包邊等與(yu) 其它專(zhuan) 業(ye) 的配合工作，通常有頂板上燈具、風口、檢修口、設備及公用設施的開孔工作，牆板上的開關(guan) 、插座、消防栓箱、設備穿牆、控製麵板、控製箱等開孔包邊工作。潔淨室的打膠密封工作，潔淨室圍護結構及室內(nei) 其他施工結束後，即可進入清潔打膠工序，包括對潔淨頂板之間，潔淨牆板之間，燈具，風口，設備，開關(guan) 插座的與(yu) 潔淨板之間的接縫處進行打膠密封工作，以確保房間的密封性。
潔淨室施工風險分析
施工風險分析也可以使用FMEA等工具進行，識別施工中可能的風險因素，產(chan) 生的根源，預防措施來降低或消除風險以保障項目的進展。潔淨室施工存在安全、質量、施工進度的風險，產(chan) 生的原因是現場的管理力量不足;各方麵人員能力不能符合項目實施管理的需要;各類施工計劃考慮不充分，不能滿足進度需要;施工計劃沒有按實際情況及時調整導致最終的進度落後;勞動力不足;工人技能水平工具機具的不足將影響施工的效率;施工材料不能按需求到達現場，可能帶來施工延誤的風險;與(yu) 其它專(zhuan) 業(ye) 的協調不充分等。
特別要指出的是工藝設備的運輸、安裝對於(yu) 潔淨室安裝的配合問題。施工過程必需考慮潔淨室內(nei) 工藝設備的運輸，應及時與(yu) 工藝工程師溝通協調順序，以避免不必要的頂板、牆板的拆卸。如設備高於(yu) 吊頂，該設備應先於(yu) 該處吊頂安裝前搬至位置。又如設備雖然低於(yu) 吊頂，但吊裝該設備的吊裝高度高於(yu) 吊頂，則該處頂板應預留，等到設備吊裝完成後安裝。牆板的情況也是如此，部分設備搬運通道經過的牆板應待設備搬入後安裝。
潔淨室調試
這裏所提到的潔淨室調試是指潔淨室房間本身及相關(guan) 配套的一些調施，並不是空調係統的測試(如送風量、換氣次數、潔淨度、壓差、HEPA完整性、自淨時間、氣流方向、溫濕度、噪音、及微生物測試)。
潔淨室本身的調試可包含以下內(nei) 容：(潔淨室自動門的安裝及功能測試作為(wei) 獨立係統調試驗證)潔淨室施工材料檢查( 頂、牆、圓弧角、地麵、門、門五金、窗、防撞杆、風口、燈具、地漏等材料是否與(yu) 設計一致);潔淨室房間布局，標高尺寸檢查(根據設計圖紙檢查房間平麵布置及房間長，寬及吊頂高度，同時也可的出房間麵積及體(ti) 積為(wei) 計算房間換氣次數及微生物取樣點數提供依據);潔淨室風口、燈具的布置檢查(根據吊頂布置圖，嵌入式);潔淨室門、窗布置及尺寸檢查;潔淨室門，門五金及功能檢查(功能主要針對閉門器的開門定位及是否能關(guan) 嚴(yan) 實來確認)。潔淨室地漏、衝(chong) 淋洗眼器及水池的布置檢查及排水測試。潔淨室照度測試(每一間潔淨室的照度平均值達標)。潔淨室噪音測試(僅(jin) 空調運行時測試)。潔淨室氣密性測試。潔淨室開關(guan) 插座布置及功能檢查。潔淨室地麵及踢腳檢查(每間潔淨室地麵，踢腳材料，顏色是否與(yu) 設計一致)。潔淨室防爆間抗靜電地麵的電阻測試。潔淨室家具的安裝及功能測試。潔淨室調試可以編製一份完整的調試方案，也可以形成一份總調試檢查表將各項測試報告作為(wei) 附件匯總起來。
潔淨室驗證
因為(wei) 潔淨室提供產(chan) 品生產(chan) 所需的環境，保持產(chan) 品的狀態和建立受控環境，所以經係統影響性評估(SIA)潔淨室作為(wei) GMP 影響且非自動化係統被納入驗證範圍。驗證的流程以用戶需求(URS)為(wei) 基礎文件，形成關(guan) 鍵性功能評估(CA)、關(guan) 鍵方麵的風險分析(RA)，需求追溯矩陣(RTM)。RA的具體(ti) 方法在藥廠使用失效模式和結果分析(FMEA)，SIA、CA和RA形成了質量風險管理的具體(ti) 步驟。
對於(yu) 潔淨室係統來說，不含關(guan) 鍵功能及質量參數，因此隻需要做到設計確認(DQ)和安裝確認(IQ)就可以了。(自動門係統及傳(chuan) 遞窗是獨立係統不包含在潔淨室係統範圍內(nei) )。
設計確認
DQ的前提條件確認主計劃、URS、SIA、CA及供應商的評估已完成，RA及RTM是DQ的主體(ti) 內(nei) 容，RA通過FMEA的方法識別了係統的關(guan) 鍵方麵，RTM通過設計規範和功能規範追溯了關(guan) 鍵方麵同時也定義(yi) 了IQ對關(guan) 鍵方麵的測試內(nei) 容。對於(yu) 潔淨室係統來說GMP潔淨區域的概念需要在DQ中確認批準，即確認GMP分區圖符合GMP的要求。
安裝確認IQ
IQ的前提條件是DQ已批準，具體(ti) 檢查內(nei) 容包含如下幾點：
竣工圖紙檢查(包括GMP分區平麵圖及吊頂平麵圖)，立麵圖的檢查通常在竣工文件移交時檢查且不在驗證範圍內(nei) ，移交潔淨室時業(ye) 主方的潔淨室維護部門需核實竣工立麵圖的信息與(yu) 現場的一致性。
組件確認: 潔淨頂板、牆板、普通鋼製門、防火門、門五金、潔淨燈具、窗、地麵、踢腳、潔淨樓梯踏步條、防撞杆、地漏、密封膠的材質證明，檢驗報告的確認。目視外觀檢查：吊頂、牆、地麵、所有牆對吊頂、牆對牆、牆對地麵的節點、矽膠密封、門、窗、燈具、風口、地漏的安裝效果進行檢查。
接受標準可參照如下：內(nei) 牆、吊頂、頂圓弧及牆圓弧光滑幹淨，目視無異物和缺陷，風口燈具正確安裝無缺陷，矽 膠密封嚴(yan) 實，平滑。踢腳曲率半徑應為(wei) 不小於(yu) 30mm，且目視無異物和缺陷。潔淨室內(nei) 經過牆體(ti) 、吊頂、地麵的穿管均需密封。門框和合頁是內(nei) 嵌式的，鉸鏈與(yu) 門框齊平，潔淨室門上的玻璃窗與(yu) 門齊平，均無目視可見的 異物和缺陷。防撞杆是圓角且目視無異物和缺陷。閉門器在需要的位置均已安裝且目視無異物和缺陷。地漏有液封。
房間銘牌檢查：潔淨室的房間門口是否貼有能顯示房間編號和房間名稱的標牌且與(yu) 已批準圖紙上的信息一致。門互鎖測試：檢查互鎖功能是否滿足設計要求，互鎖指示燈是否正常。門的互鎖是符合GMP防止交叉汙染的有效手段。
最後供應商需提供潔淨室維護保養(yang) 手冊(ce) ，培訓資料及培訓記錄、備件清單，首次清潔檢查記錄，業(ye) 主方完成潔淨室使用日誌作為(wei) IQ的附件。
潔淨室IQ報告批準後，即標誌著潔淨室係統已完成確認，可證書(shu) 投入使用。這也是項目中的一個(ge) 重要裏程碑。